疫苗接種,我們只能把它看作是一種權(quán)宜之計(jì),而不能把疫苗看成是包治百病的靈丹妙藥,必須徹底改變用疫苗來(lái)治療疾病的做法。在集約化養(yǎng)殖的條件下,最終減少或終止某些疫苗的接種才是我們的理想目標(biāo)。母豬產(chǎn)床
疫苗接種的總體原則是:同種或不同種疫苗接種的次數(shù)宜少不宜多;同種或不同種疫苗接種的時(shí)間間隔宜長(zhǎng)不宜短;豬只疫苗接種的時(shí)間宜晚不宜早(盡量避免使用超前免疫,防止免疫麻痹的產(chǎn)生)。
切記,在養(yǎng)豬業(yè)中,最佳的免疫當(dāng)屬風(fēng)土馴化。在充分理解疾病的流行病學(xué)規(guī)律之后,馴化的思想必須貫穿于整個(gè)養(yǎng)殖環(huán)節(jié)的始終。母豬產(chǎn)床
在養(yǎng)豬業(yè)中,由于養(yǎng)豬生產(chǎn)集約化程度的逐步提高,豬用疫苗越來(lái)越多,利潤(rùn)相對(duì)較豐厚,而疫苗生產(chǎn)技術(shù)的要求卻越來(lái)越高,生產(chǎn)的疫苗產(chǎn)品往往供不應(yīng)求;加之,市場(chǎng)不甚規(guī)范,生產(chǎn)工藝不夠嚴(yán)格,不法廠商不斷出現(xiàn),近年來(lái)發(fā)生的豬用疫苗事故同樣也是此起彼伏。凡此種種問(wèn)題,均是由于疫苗接種所引起,我們姑且稱之為“疫苗病”。
實(shí)際上,疫苗病與疫苗接種所引起的副反應(yīng)是有明顯區(qū)別的。疫苗接種的副反應(yīng)極少見(jiàn),且大多是輕微的。大體可以分為以下兩類:
1.一般反應(yīng)
是由疫苗本身固有的特性引起的,一般不會(huì)造成生理和功能的障礙。接種后24h內(nèi)接種部位出現(xiàn)紅、腫、熱、痛等炎癥反應(yīng)。個(gè)別伴有體溫升高、惡心、嘔吐等全身反應(yīng)。一般反應(yīng)不需要進(jìn)行任何處理,持續(xù)1~2d可自行消退。
2.異常反應(yīng)
是動(dòng)物在接種后發(fā)生的與疫苗接種有一定聯(lián)系、達(dá)到需要診治程度的綜合征。這類反應(yīng)臨床癥狀比較嚴(yán)重,應(yīng)及時(shí)發(fā)現(xiàn)并進(jìn)行對(duì)癥治療和搶救,否則會(huì)造成嚴(yán)重后果。
但以上兩類反應(yīng)總體上非常少見(jiàn),尚沒(méi)有達(dá)到危害全群動(dòng)物的程度。而下文所涉及的疫苗病卻會(huì)造成接種動(dòng)物群體發(fā)生嚴(yán)重臨床癥狀,對(duì)動(dòng)物生產(chǎn)造成巨大損失。
疫苗病發(fā)生的原因
在論述疫苗病之前,廣大養(yǎng)豬業(yè)者務(wù)必了解疫苗病發(fā)生的相關(guān)免疫原理,務(wù)必注意區(qū)別下列這些術(shù)語(yǔ),以免產(chǎn)生理解上的誤差。
1.抗原:凡是能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體或效應(yīng)性淋巴細(xì)胞并能與之結(jié)合引起特異性免疫反應(yīng)的物質(zhì)稱為抗原(Antigen)。抗原并不是寄生蟲(chóng)、細(xì)菌或病毒本身,它只是病原體上的一個(gè)成分而已。而現(xiàn)行生產(chǎn)的絕大多數(shù)疫苗都是用完整的病原體制造而成,生產(chǎn)若不規(guī)范,則存在感染的極大可能性。
2.佐劑:一種物質(zhì)先于抗原或與抗原混合同時(shí)接種進(jìn)入動(dòng)物體內(nèi),能非特異性改變機(jī)體對(duì)該抗原的特異性免疫應(yīng)答,發(fā)揮輔助性作用,這類物質(zhì)可以統(tǒng)稱為免疫佐劑,簡(jiǎn)稱佐劑(Adjuvant)。
在增強(qiáng)機(jī)體免疫反應(yīng)的同時(shí),佐劑也會(huì)引起或增強(qiáng)遲發(fā)型等超敏反應(yīng),這一類的超敏反應(yīng)應(yīng)該引起足夠的重視。比如,廣泛報(bào)道的某些喘氣苗中的佐劑與2型圓環(huán)病毒一起就會(huì)引起豬嚴(yán)重的皮炎腎病綜合征(PDNS)的高發(fā)生率.
3.抗體:動(dòng)物機(jī)體受到抗原物質(zhì)刺激以后,由B淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化為漿細(xì)胞產(chǎn)生的,能與相應(yīng)的抗原發(fā)生特異性結(jié)合反應(yīng)的免疫球蛋白,就稱為抗體(Antibody)?贵w雖為機(jī)體所產(chǎn)生,但不是所有所產(chǎn)生的抗體對(duì)機(jī)體都是有利的,有些抗體甚至是有害的(如下文所述的變態(tài)反應(yīng))。
4.變態(tài)反應(yīng),亦稱過(guò)敏反應(yīng)(Allergy):是指免疫系統(tǒng)對(duì)再次進(jìn)入機(jī)體的抗原做出過(guò)于激烈或不適當(dāng)而導(dǎo)致組織器官損傷的一類反應(yīng)。變態(tài)反應(yīng)分為過(guò)敏反應(yīng)型(I型)、細(xì)胞毒型(II型)、免疫復(fù)合物型(III型)和遲發(fā)型(IV)。
5.免疫耐受:為免疫系統(tǒng)不與機(jī)體固有成分和被引入的抗原發(fā)生破壞性反應(yīng)的一種生理狀態(tài)。破壞性反應(yīng)被免疫系統(tǒng)發(fā)育和免疫反應(yīng)產(chǎn)生過(guò)程中的不同機(jī)制所阻斷。長(zhǎng)期或反復(fù)接種疫苗則容易導(dǎo)致免疫耐受性的產(chǎn)生。母豬產(chǎn)床
根據(jù)上述概念,疫苗病發(fā)生的原因不外乎以下幾種:
1.弱毒疫苗的返強(qiáng)現(xiàn)象:病原體在不適宜的環(huán)境中生長(zhǎng),致病能力會(huì)減弱,有可能會(huì)被制造成為弱毒疫苗。這些弱毒疫苗一旦遇到適宜的生長(zhǎng)環(huán)境(宿主),其致病能力也可能恢復(fù)增強(qiáng),重新成為病原體。比如:長(zhǎng)期不間斷使用豬偽狂犬病基因缺失疫苗,一旦引進(jìn)所缺失的基因片段,則完整病毒會(huì)大量出現(xiàn)。從群體的角度來(lái)看,兔化豬瘟弱毒疫苗在豬場(chǎng)內(nèi)的反復(fù)循環(huán)亦有出現(xiàn)返強(qiáng)的極大可能性。
2.免疫缺陷個(gè)體危害:有些免疫缺陷個(gè)體甚至對(duì)相對(duì)安全的弱毒疫苗都會(huì)產(chǎn)生強(qiáng)烈的感染性反應(yīng)而發(fā)生臨床癥狀,甚至發(fā)生死亡。發(fā)生此類疫苗病的比例相對(duì)較小。
3.過(guò)敏反應(yīng):如2型圓環(huán)病毒的III型過(guò)敏所引起的PDNS,PRRSV所引起的IV遲發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)以及PRRSV所引起的抗體依賴性增強(qiáng)作用(ADE)。
4.持續(xù)性感染:上文提及的弱毒疫苗的持續(xù)感染就是一個(gè)潛在危害,PRRSV也是一個(gè)容易導(dǎo)致持續(xù)性感染的病原。
5.滅活疫苗的滅活不徹底或弱毒疫苗中含有強(qiáng)毒:如豬瘟疫苗中混合了豬瘟強(qiáng)毒,口蹄疫滅活疫苗中混合了口蹄疫活毒。
6.酵母及其產(chǎn)物污染。
7.其它病毒污染:如豬瘟疫苗中混合了牛的病毒性腹瀉黏膜病病毒,滅活組織勻漿中混合了藍(lán)耳病病毒的活毒。
8.內(nèi)毒素污染:一些細(xì)菌性疫苗中往往混有內(nèi)毒素的污染。
常見(jiàn)的豬疫苗病
1.豬瘟病毒疫苗
為消除母源抗體的感染,而提出并進(jìn)行的仔豬超前免疫試驗(yàn),即仔豬在出生到吮乳前進(jìn)行疫苗接種,使其產(chǎn)生主動(dòng)免疫力,但很多仔豬在接種疫苗后的3~10 h內(nèi)出現(xiàn)死亡,剖檢后仔豬的口、鼻青紫;腹下皮膚出現(xiàn)紅斑;肺部出現(xiàn)出血斑點(diǎn)。廣西伍思?xì)J等的實(shí)驗(yàn)也證實(shí)實(shí)施超前免疫的仔豬在斷奶以后對(duì)豬瘟疫苗的反應(yīng)性會(huì)大大降低,抗體水平下降極快;再次接種后,抗體上升緩慢。這是其一。
長(zhǎng)期乳前疫苗接種,同樣會(huì)導(dǎo)致豬的免疫耐受現(xiàn)象的頻繁出現(xiàn)?贵w雖然照常產(chǎn)生,臨床癥狀也不會(huì)出現(xiàn),但疫苗毒不會(huì)被迅速清除,與豬只相伴而生,生生不息,毒力增強(qiáng)。長(zhǎng)此以往,豬的豬瘟帶毒現(xiàn)象就成了不可避免的事實(shí)。這是其二。
集約化豬場(chǎng)的出現(xiàn),豬場(chǎng)內(nèi)每周都有豬分娩、斷奶,每周都有豬瘟疫苗的接種。豬瘟弱毒長(zhǎng)期在豬場(chǎng)內(nèi)循環(huán),豬只不斷受到疫苗弱毒的“騷擾”,繼而免疫麻痹現(xiàn)象也隨著出現(xiàn)了,抗體性反應(yīng)遲鈍(與超前免疫所產(chǎn)生的現(xiàn)象極為相似)。更為嚴(yán)重的后果是,在免疫麻痹的情況下,弱毒不斷通過(guò)豬體,毒力逐漸增強(qiáng),返強(qiáng)現(xiàn)象隨之產(chǎn)生。這是其三。
筆者認(rèn)為,在我國(guó)的養(yǎng)豬業(yè)中,劃定試驗(yàn)區(qū)逐漸停止豬瘟疫苗接種的條件已經(jīng)成熟。停止接種后,抗體陰性豬的比例將會(huì)逐漸升高,隨后通過(guò)
2.豬繁殖與呼吸綜合征病毒疫苗
豬繁殖與呼吸綜合征病毒是養(yǎng)豬業(yè)中新出現(xiàn)的重要傳染病,對(duì)于該病的病原學(xué)、免疫學(xué)、疫苗學(xué)和流行病學(xué)以及分子生物學(xué)還存在著眾多的謎團(tuán)沒(méi)有解開(kāi)。
PRRSV感染1~2周可產(chǎn)生抗PRRSV的抗體,而中和抗體在感染后4~5周才能產(chǎn)生,10周達(dá)到峰值;公豬的中和抗體出現(xiàn)時(shí)間更晚,10周開(kāi)始出現(xiàn),18周達(dá)到峰值。感染PRRSV后,28 d左右出現(xiàn)抗原特異性的淋巴細(xì)胞增生,PRRSV感染后能誘導(dǎo)病毒特異性的遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng),表現(xiàn)為耳部皮膚增厚。
弱毒疫苗的效果反差如此之大,是疫苗本身的問(wèn)題,還是群體免疫水平的問(wèn)題,抑或免疫程序所致?筆者認(rèn)為,與后兩者關(guān)系較大,F(xiàn)行的弱毒疫苗若接種陰性豬群,則均會(huì)大大提高產(chǎn)生生產(chǎn)上問(wèn)題的可能性,Bouwkamp也發(fā)現(xiàn),在沒(méi)有PRRS流行的豬群對(duì)母豬進(jìn)行PRRS疫苗的免疫會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)活仔減少,死胎及木乃伊胎兒增多;接種陽(yáng)性豬群(或藍(lán)耳病流行豬群),則不會(huì)產(chǎn)生問(wèn)題,相反可能會(huì)產(chǎn)生保護(hù)作用。
從理論上說(shuō),滅活苗使用后不產(chǎn)生安全性問(wèn)題,但只能刺激豬機(jī)體產(chǎn)生較弱的體液免疫反應(yīng),對(duì)清除PRRSV感染的巨噬細(xì)胞是無(wú)能為力的,因此,僅僅依靠滅活苗的免疫企圖給豬機(jī)體建立牢固的免疫力是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的。
從現(xiàn)實(shí)情況來(lái),PRRS的滅活疫苗也存在滅活不徹底的危險(xiǎn),某些地區(qū)均發(fā)生了數(shù)起懷孕母豬懷孕后60日齡注射藍(lán)耳病滅活疫苗后發(fā)生嚴(yán)重流產(chǎn)的事件。
總之,在決定實(shí)施藍(lán)耳病的疫苗免疫之前,必須慎重了解本場(chǎng)的藍(lán)耳病病毒流行情況以及抗體陽(yáng)性的百分率和抗體出現(xiàn)的動(dòng)態(tài)規(guī)律,必須了解2型圓環(huán)病毒等其他病毒感染的情況,必須慎重選擇疫苗接種的季節(jié),尤其必須慎重選擇合適的疫苗,必須高度重視藍(lán)耳病病毒的DTH反應(yīng)以及ADE反應(yīng)出現(xiàn)的可能性,減少疫苗接種所帶來(lái)的生產(chǎn)上的損失。
3.豬圓環(huán)病毒疫苗
豬的圓環(huán)病毒病也是近幾年開(kāi)始流行的新的傳染病,其危害逐漸呈現(xiàn)增強(qiáng)的趨勢(shì),發(fā)病范圍逐漸擴(kuò)大,現(xiàn)已成為世界性的重要豬病。
圓環(huán)病毒刺激機(jī)體產(chǎn)生的抗體與抗原所形成的免疫復(fù)合物容易沉積在腎臟和皮膚內(nèi),所以,在實(shí)施弱毒疫苗接種前,要采取免疫抑制的調(diào)節(jié)措施,防止PDNS的出現(xiàn);當(dāng)然,過(guò)度的免疫抑制也同樣會(huì)促使PMWS的產(chǎn)生。
必須強(qiáng)調(diào)豬2型圓環(huán)病毒與PRRS病毒的協(xié)同作用,在此作用之下,豬的免疫系統(tǒng)將受到高度抑制,一旦細(xì)菌突破免疫防線,則后果難以預(yù)料。
4.豬偽狂犬病病毒疫苗
豬偽狂犬病基因缺失疫苗對(duì)于世界養(yǎng)豬業(yè)的貢獻(xiàn)是非常巨大的,這一點(diǎn)是毋庸質(zhì)疑的。但是,我們必須看到基因缺失苗一旦遇到互補(bǔ)基因,毒力返強(qiáng)的后果將會(huì)更加嚴(yán)重。近年來(lái)的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)情況說(shuō)明,某些所謂的gE基因缺失疫苗存在名不副實(shí)的現(xiàn)象,粗制濫造的產(chǎn)品導(dǎo)致養(yǎng)豬生產(chǎn)的嚴(yán)重?fù)p失。當(dāng)然,即使使用gE基因缺失疫苗,若不采用合理的早期滴鼻免疫,一旦“野毒”潛伏在神經(jīng)節(jié)內(nèi),則也很難從豬場(chǎng)將偽狂犬病“野毒”凈化。
在生物安全措施嚴(yán)格的情況下,應(yīng)該考慮是否果斷停止豬偽狂犬基因缺失疫苗的接種計(jì)劃。尤其是對(duì)于大部分規(guī);i場(chǎng)而言,如何按計(jì)劃停止該種弱毒疫苗的接種也成了必須考慮的重要生產(chǎn)環(huán)節(jié)。母豬產(chǎn)床
5.口蹄疫病毒疫苗
目前我國(guó)所用的口蹄疫疫苗是一種滅活的疫苗,實(shí)驗(yàn)證明接種該疫苗可以刺激豬機(jī)體產(chǎn)生足夠的疫苗抗體。但由于口蹄疫的主型較多,主型之間基本無(wú)交叉免疫;即使同一主型內(nèi)的不同亞型之間也不能提供足夠的免疫保護(hù)。
若口蹄疫疫苗滅活不徹底,接種次數(shù)越多,誘導(dǎo)感染口蹄疫的風(fēng)險(xiǎn)性也越大?傊诳谔阋叩姆酪咧,疫苗接種的效果是值得商榷的,其所帶來(lái)的副作用及潛在危險(xiǎn)性(疫苗病)是值得深思的。目前看來(lái),只有生物安全措施才真正是防控豬口蹄疫最為重要的環(huán)節(jié)之一。
疫苗病的應(yīng)對(duì)措施
1.生物制品管理、發(fā)放等的管理體制問(wèn)題:免疫所使用的豬用生物制品的生產(chǎn)、供應(yīng)、運(yùn)輸、貯存、使用等每個(gè)環(huán)節(jié)都有其特殊的要求,任何環(huán)節(jié)出現(xiàn)問(wèn)題,都會(huì)影響生物制品的最終質(zhì)量。生物制品的運(yùn)輸必須保證在完整的冷鏈中進(jìn)行。
2.必須大力研究、發(fā)展和推廣新的疫苗接種方法:如滴鼻、點(diǎn)眼、口服、飲水、氣霧(噴霧與氣溶膠),減少肌肉注射、皮下注射、皮內(nèi)注射和刺種等免疫接種的方法。
3.針對(duì)弱毒疫苗在豬場(chǎng)內(nèi)長(zhǎng)期反復(fù)循環(huán)的現(xiàn)狀,必須改變當(dāng)前的隨胎次接種的習(xí)慣,而采用一定時(shí)間段內(nèi)全群接種的措施(如傳統(tǒng)的隨季節(jié)接種),讓疫苗在發(fā)揮作用后短期內(nèi)迅速離開(kāi)豬場(chǎng),防止出現(xiàn)疫苗毒株循環(huán)的狀況。母豬產(chǎn)床
抗體檢測(cè),隔離或淘汰抗體持續(xù)陽(yáng)性的豬只,完全可以凈化豬瘟。總之,豬瘟疫苗若不停止接種,我國(guó)控制豬瘟的想法將永遠(yuǎn)只能成為一個(gè)夢(mèng)想。